V prvých rokoch pôsobili na gymnáziu najmä českí profesori, ktorí prinášali skúsenosti z rozvinutého českého školstva a podieľali sa na budovaní nového vzdelávacieho systému na Slovensku. Postupne ich dopĺňali slovenskí pedagógovia, čím vznikol odborne silný a národnostne pestrý učiteľský kolektív.
Medzi vyučované predmety patrili náboženstvo, čeština, slovenčina, latinčina, nemčina, gréčtina a grécka literatúra, dejepis, zemepis, prírodopis, matematika, fyzika, filozofia, občianska náuka, geometria, kreslenie, krasopis, telesná výchova. V maďarských paralelných triedach sa navyše vyučovala aj maďarčina.
Medzi najvýznamnejšie osobnosti školy patril Jozef Jendraššák, rodák z Oravy, ktorý stál na čele gymnázia v rokoch 1920 – 1927. Jeho pôsobenie sa spája s obdobím stabilizácie školy, zvyšovania jej odborného kreditu i posilňovania slovenského charakteru vzdelávania.
Významnou udalosťou pre kultúrny život mesta bolo založenie miestneho odboru Matice slovenskej v roku 1922. Organizácia rozvíjala bohatú osvetovú a divadelnú činnosť a významne prispievala k šíreniu slovenskej kultúry v regióne. Jej prvým predsedom sa stal práve Jozef Jendraššák, ktorý tak spájal pedagogickú prácu s aktívnou kultúrnou a spoločenskou činnosťou.
Počas jeho vedenia školy sa postupne zrušili posledné maďarské triedy a gymnázium získalo plne československý charakter. Tým sa zavŕšil proces premeny školy, ktorý sa začal po vzniku Československej republiky.